第五季开篇,墨菲等幸存者终于在阿拉斯加冻土层下找到当年零号病人留下的“原始抗体”。然而当他们把抗体制成疫苗并给志愿者注射后,志愿者没有变回人类,而是进化成了拥有超强感官、力量和智力的“新人类”,同时失去了一切情感与道德约束。这些“新人类”开始猎杀普通幸存者,视其为低等生物。主角团必须做出抉择:是接受进化成为冷血的“高等生物”,还是保持人性但永远活在僵尸的威胁下。更绝望的是,僵尸也在进化,出现了可以指挥尸群的“尸王”。人类、新人类、僵尸三方混战正式拉开。
第五季彻底颠覆了前四季的公路冒险模式,引入了哲学层面的“进化伦理”辩论。僵尸不再是唯一威胁,更可怕的是失去了人性。最后三集的沙漠大战堪称系列视觉巅峰。
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